JIA | 贵州大学杨松课题组 新型THC衍生物作为细胞凋亡启动剂治疗细菌感染的发现和构效关系研究
该研究通过经典的Pictet–Spengler反应,合成了31个结构新颖的THC衍生物,为了进一步探究化合物的构效关系,对目标化合物的C1、N2、C3和C6位进行修饰。进行了目标化合物对水稻白叶枯病菌(Xoo)、柑橘溃疡病菌(Xac)和猕猴桃溃疡病菌(Psa)的离体和活体生物活性测试,结果表明,化合物A17对Xoo和Xac表现出优异的离体和活体活性,化合物A8对Psa表现出良好的离体和活体抑制活性。构效关系分析表明:THC的A环的C6位无取代基时有利于提高其抑菌活性;对于THC的C环,当N2位是NH基团是有利于提高其抑菌活性;此外,THC的C环的NH位置引入长链可以提高其抗菌活性。进一步开展了高活性化合物的初步作用机制研究,发现THC衍生物能扰乱细菌体内的氧化还原系统,造成活性氧的爆发,破坏细菌的细胞膜,最终导致细菌的死亡。上述研究工作为以THC为活性骨架创制新型杀菌剂提供了重要的参考。
贵州大学精细化工研究开发中心苏闪闪硕士为该文章的第一作者,杨松教授和周翔副教授为该文章的通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金项目(21877021,32160661,32202359)、贵州省科技项目(2018[4007])、贵州省黔教合KY字[2020]004、高等学校学科创新引智计划(D20023,111引智计划)和贵州大学新引进人才计划(202229)的支持。
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https://doi.org/10.1016/j.jia.2023.05.031
Cite the article:
SU Shan-shan, LIU Hong-wu, ZHANG Jun-rong, QI Pu-ying, DING Yue, ZHANG Ling, YANG Lin-li, LIU Li-wei, ZHOU Xiang, YANG Song. 2023. Discovery and structure–activity relationship studies of novel tetrahydro-β-carboline derivatives as apoptosis initiators for treating bacterial infections. Journal of Integrative Agriculture, Doi:10.1016/j.jia.2023.05.031.
专家简介
贵州大学精细化工研究开发中心杨松教授为本文主要通讯作者,贵州大学绿色农药全国重点实验室教授,博士生导师,国家高层次人才计划入选者。国家科技进步二等奖、贵州省自然科学/科技进步一等奖获得者,在新农药创制等领域取得多项成果。先后承担国家科技支撑计划项目、863计划项目、科技部国际科技合作重点项目、国家自然科学基金项目等国家和省部级科研项目20余项。以第一或通讯作者在 Nature Protocols, Angewandte Chemie-International Edition, ACS Catalysis, Journal of Agricultural and Food Chemistry, Pest Management Science, Journal of Integrative Agriculture等国际重要学术期刊发表SCI论文240余篇,获发明专利授权30余件。主要研究方向为新农药创制及靶标发现、生物质催化转化等。
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